走先行路 打创新牌--海南省特许药械政策实施六周年成效显著

        秀水出名山，五指孕萬(wàn)泉。

        從五指山奔涌而出的萬(wàn)泉河一路蜿蜒，在海南博鰲與九曲江、龍滾河匯集成湖，緩緩流入瓊海。

        萬(wàn)泉河畔，海南博鰲樂(lè )城國際醫療旅游先行區（以下簡(jiǎn)稱(chēng)樂(lè )城先行區）在臨床急需進(jìn)口藥械（以下簡(jiǎn)稱(chēng)特許藥械）政策紅利推動(dòng)下成績(jì)斐然：截至今年5月底，超400種特許藥械實(shí)現“中國首用”，惠及7萬(wàn)余名患者；15個(gè)藥械產(chǎn)品利用真實(shí)世界證據輔助支持在我國加速獲批上市；進(jìn)口創(chuàng )新藥注射用鹽酸曲拉西利在?？趯?shí)現地產(chǎn)化……

        走先行路，打創(chuàng )新牌。特許藥械政策實(shí)施6年來(lái)，海南省藥監局不斷深化改革、創(chuàng )新監管、優(yōu)化服務(wù)，助力特許藥械加快在樂(lè )城先行區落地應用，持續擦亮臨床真實(shí)世界數據應用研究的“金字招牌”。

        尋找新藥械的“希望之城”

        3月17日，在博鰲超級醫院眼科病房，紗布一圈圈拆開(kāi)，患者張偉（化名）緩緩睜開(kāi)雙眼，當看清窗外鮮綠的樹(shù)葉時(shí)，張偉抱著(zhù)父親喜極而泣。

        就在半個(gè)小時(shí)前，張偉的世界還是一片模糊。

        年僅23歲的張偉因患有家族遺傳性角膜營(yíng)養不良，看任何東西都像隔著(zhù)一層磨砂玻璃，嚴重影響了日常工作和學(xué)習。他的多位家人也被該病困擾，即使做傳統角膜移植手術(shù)，但無(wú)一例外都復發(fā)了。

        2023年8月，張偉來(lái)到樂(lè )城博鰲超級醫院眼科進(jìn)行治療。經(jīng)過(guò)前期治療后，醫生決定今年3月為張偉進(jìn)行手術(shù)。在張偉的手術(shù)方案中，醫院依托特許藥械“先行先試”政策優(yōu)勢，為張偉使用了在國內尚未上市的美國生產(chǎn)的KeraKlearXT板層人工角膜，術(shù)后的張偉視力精度和透明度都得到大幅改善，可以正常生活學(xué)習了。

        很多像張偉這樣被病痛困擾的病患選擇到樂(lè )城先行區尋找治療方案。從2018年以來(lái)，樂(lè )城先行區依托特許藥械政策，成為中國患者尋找新藥、新械、新療法的“希望之城”。

        2018年，國務(wù)院賦予海南省政府對樂(lè )城先行區使用特許藥械的審批權，允許在樂(lè )城先行區醫療機構使用國外已經(jīng)上市、國內尚未注冊的國際創(chuàng )新藥械。

        為落實(shí)國務(wù)院決定，在國家藥監局悉心指導下，海南省政府制定了特許藥械管理規定，明確特許藥械僅限于在指定醫療機構內用于特定醫療目的等相關(guān)要求，規范特許藥械的申請使用，確保用藥用械安全。海南省藥監局在此基礎上制定了特許藥械使用申報指南，明確了申報主體、申報條件、申報材料、批準流程和批準時(shí)限等具體內容。

        隨著(zhù)一項項制度落地，越來(lái)越多的國際創(chuàng )新藥械被引入樂(lè )城先行區，極大地滿(mǎn)足了患者不出國門(mén)就可以使用國際創(chuàng )新藥械的需求，來(lái)自全國的罕見(jiàn)病、腫瘤等患者慕名來(lái)到園區。

        特許藥械引入步伐加快，新問(wèn)題隨之而來(lái)——慢性病患者長(cháng)期住在樂(lè )城先行區服藥治療較為不便，將特許藥械帶離園區需求迫切。

        海南省藥監局積極踐行“人民至上、生命至上”理念，通過(guò)實(shí)地調研、廣泛向社會(huì )征求意見(jiàn)等方式，努力將“問(wèn)題清單”轉化為“制度清單”。

        為方便患者用藥，海南省藥監局優(yōu)化審批流程、縮短審批時(shí)限，實(shí)施“帶藥離園”“審批入園”“審批放量”等一系列便利化監管措施：允許患者有限度地帶離一些風(fēng)險可控的特許藥品在樂(lè )城先行區外使用；將特許藥械非首次使用、調劑使用等審批事項優(yōu)化為樂(lè )城醫藥監管局負責實(shí)施；將“一人一品一批”調整為“一院一品一批”，實(shí)現醫療機構“只發(fā)起一次申請、只提交一次資料、只出一個(gè)批文”。

        這些制度集成創(chuàng )新推動(dòng)樂(lè )城先行區實(shí)現了從“患者等藥械”到“藥械等患者”的轉變：截至今年5月底，共有73個(gè)品種被帶離園區使用，惠及患者1.2萬(wàn)人次；首次申請使用特許藥械的審批周期壓縮至3～7個(gè)工作日，非首次申請使用特許藥械的平均審批周期壓縮至1.6個(gè)工作日；特許藥械引進(jìn)品種超過(guò)400個(gè)，惠及人數達7萬(wàn)人次。

        風(fēng)險管控是特許藥械監管的關(guān)鍵環(huán)節。海南省藥監局實(shí)施嚴格的藥品追溯管理制度，聯(lián)合樂(lè )城先行區管理局等四部門(mén)搭建了特許藥械追溯管理平臺（以下簡(jiǎn)稱(chēng)追溯管理平臺），以信息化賦能特許藥械監管。

        追溯管理平臺通過(guò)對每一個(gè)特許藥械最小包裝單元進(jìn)行賦碼，實(shí)現了特許藥械從申請、審批、采購、通關(guān)、運輸、儲藏到使用的全過(guò)程監控，確保特許藥械的來(lái)源可追溯、去向可查證、責任可追究，大大降低了特許藥械在各個(gè)環(huán)節可能出現的風(fēng)險。由于這些信息不可篡改，大大增強了特許藥械安全管理的可信度。海南省藥監局黨組成員、副局長(cháng)王剛介紹，帶藥離園的患者須通過(guò)人臉識別進(jìn)入追溯管理平臺，實(shí)時(shí)上傳服用第一粒藥及最后一粒藥的視頻，有效防止了特許藥械流弊風(fēng)險。

        “特許藥械政策使國內患者不用走出國門(mén)，在樂(lè )城先行區內就可以和全球同步，使用全球最先進(jìn)的創(chuàng )新藥品和醫療器械，更好地滿(mǎn)足人民群眾對于健康的需求?！焙Ｄ鲜∷幈O局黨組成員、副局長(cháng)黎運達表示，樂(lè )城先行區作為醫療旅游先行區基本實(shí)現了醫療技術(shù)、裝備、藥品與國際先進(jìn)水平的“三同步”。

        深耕真實(shí)世界研究“試驗田”

        海南不僅在創(chuàng )新藥械落地方面跑出“海南速度”，也為深化藥品醫療器械審評審批制度改革探索新途徑和新方法貢獻了“海南智慧”。

        實(shí)施特許藥械政策在滿(mǎn)足國內患者就醫用藥的同時(shí)，也產(chǎn)生了彌足珍貴的臨床真實(shí)世界數據。海南，成為真實(shí)世界研究先行先試的“試驗田”。2019年6月，國家藥監局與海南省政府聯(lián)合啟動(dòng)了海南臨床真實(shí)世界數據應用試點(diǎn)工作（以下簡(jiǎn)稱(chēng)試點(diǎn)工作）。

        在黎運達看來(lái)，試點(diǎn)工作是對特許藥械政策的實(shí)踐升級?！霸圏c(diǎn)品種通過(guò)使用真實(shí)世界研究數據輔助評價(jià)加快獲批，對加速全球創(chuàng )新產(chǎn)品在我國上市、深入推進(jìn)藥品醫療器械審評審批制度改革，以及更好滿(mǎn)足人民群眾健康需求具有十分重要和積極的意義?！崩柽\達說(shuō)。

        回憶起試點(diǎn)工作開(kāi)展初期情況，王剛表示“困難重重”：“真實(shí)世界研究是新興事物，無(wú)論是監管部門(mén)還是企業(yè)在試點(diǎn)工作開(kāi)展前對此都不甚了解，只能‘摸著(zhù)石頭過(guò)河’?！?br>
        為積極推動(dòng)開(kāi)展臨床真實(shí)世界數據研究，海南省藥監局積極發(fā)揮橋梁紐帶作用，借“外腦”，強“內力”，為試點(diǎn)工作打造有力的技術(shù)支撐平臺，并積累豐富的審評專(zhuān)家資源。

        在海南省藥監局的積極爭取下，海南省真實(shí)世界數據研究院、海南真實(shí)世界數據研究與評價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗室先后落戶(hù)樂(lè )城先行區。依托試點(diǎn)工作對真實(shí)世界研究的實(shí)踐探索，海南省真實(shí)世界數據研究院、海南真實(shí)世界數據研究與評價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗室承擔了中國藥品監管科學(xué)行動(dòng)計劃兩批4項重點(diǎn)項目17個(gè)任務(wù)，配合支持國家藥監局制定真實(shí)世界研究相關(guān)指導原則，并在人才培養、學(xué)術(shù)交流等方面取得進(jìn)展，努力形成真實(shí)世界研究領(lǐng)域的新工具、新標準、新方法。

        此外，海南省藥監局全力參與到海南省臨床真實(shí)世界數據研究平臺的建設工作。該平臺支持與海南省乃至全國重點(diǎn)區域真實(shí)世界數據平臺對接，擴展數據來(lái)源和數據范圍，實(shí)現數據互通共享。據悉，海南省臨床真實(shí)世界數據研究平臺已接入樂(lè )城先行區10余家醫療機構特許藥械全量通用數據，覆蓋了2萬(wàn)多名患者的8萬(wàn)多次就診病歷，為真實(shí)世界數據研究提供高質(zhì)量的臨床數據。

        打鐵還需自身硬。海南省藥監局在國家藥監局指導和支持下，采取雙向掛職的方式，由國家藥監局藥品審評中心（以下簡(jiǎn)稱(chēng)藥審中心）、醫療器械技術(shù)審評中心（以下簡(jiǎn)稱(chēng)器審中心）派出專(zhuān)家到海南掛職，現場(chǎng)指導臨床真實(shí)世界數據應用研究；海南省藥監局派出人員到國家藥監局進(jìn)行為期半年至兩年的跟班學(xué)習，不斷提升專(zhuān)業(yè)人員的業(yè)務(wù)水平和能力素養。通過(guò)不斷強化“內力”，2021年，海南省委編委批準設立海南省藥品和醫療器械審評服務(wù)中心，承接企業(yè)申請真實(shí)世界研究申報的初審業(yè)務(wù)。

        試點(diǎn)工作需要藥械廠(chǎng)商配合，但大部分企業(yè)起初持觀(guān)望態(tài)度。海南省藥監局大力宣傳試點(diǎn)工作重要意義，廣泛發(fā)動(dòng)國際藥械廠(chǎng)商參與。海南省藥監局對參與試點(diǎn)的企業(yè)進(jìn)行全程跟蹤服務(wù)，組織專(zhuān)家對試點(diǎn)品種提出專(zhuān)業(yè)意見(jiàn)，幫助企業(yè)加快推進(jìn)試點(diǎn)工作。

        2020年3月，我國首個(gè)使用境內真實(shí)世界數據的醫療器械產(chǎn)品青光眼引流管獲批上市，具有“破冰”意義。該產(chǎn)品從開(kāi)始收集用于輔助支持產(chǎn)品注冊的境內臨床真實(shí)世界證據到正式獲批僅用4個(gè)月，在注冊過(guò)程中使用了在樂(lè )城先行區收集的臨床真實(shí)世界證據進(jìn)行人種差異評價(jià)。

        一個(gè)產(chǎn)品的獲批上市，意味著(zhù)從“0”到“1”的突破。而“1”想要變成“N”，讓“試點(diǎn)花”真正結出“成效果”，則需要規范的制度體系和完善的工作機制護航。

        在國家藥監局的全力支持和指導下，海南省藥監局與國家審評機構、樂(lè )城先行區管理局等相關(guān)部門(mén)先后制定了開(kāi)展真實(shí)世界數據研究工作的實(shí)施辦法、溝通交流程序、服務(wù)體系等一系列制度規范；積極發(fā)揮橋梁作用，建立“國家-省-區”試點(diǎn)工作機制，以海南省藥監局為溝通樞紐，暢通藥品審評部門(mén)與試點(diǎn)企業(yè)間的交流渠道，更好地為試點(diǎn)企業(yè)提供技術(shù)輔導。

        截至今年5月底，試點(diǎn)工作取得了長(cháng)足進(jìn)步：已有30多個(gè)藥械品種在樂(lè )城開(kāi)展臨床真實(shí)世界數據應用試點(diǎn)，15個(gè)創(chuàng )新藥械產(chǎn)品通過(guò)使用樂(lè )城真實(shí)世界數據輔助臨床評價(jià)獲得國家藥監局批準上市。

        “真實(shí)世界數據研究讓全球先進(jìn)藥械滿(mǎn)足了特定患者臨床救治急需?！睖刂葆t科大學(xué)眼視光醫院集團海南眼視光眼科醫院執行院長(cháng)劉密密感慨道。

        劉密密告訴記者，他的一位患者曾為治療葡萄膜炎長(cháng)期大量口服激素，導致股骨頭壞死，必須在要眼睛還是要腿之間作出艱難選擇。2022年6月，氟輕松玻璃體內植入劑基于真實(shí)世界研究數據在我國獲批上市，用于治療累及眼后段的慢性非感染性葡萄膜炎。該產(chǎn)品通過(guò)持續緩慢釋放激素，有效抑制炎癥時(shí)間可達36個(gè)月，使患者可以減少甚至免除激素帶來(lái)的副作用。

        釋放監管生態(tài)“強磁場(chǎng)”

        在海南先聲藥業(yè)有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)海南先聲藥業(yè)）注射用鹽酸曲拉西利生產(chǎn)線(xiàn)上，一瓶瓶裝滿(mǎn)黃色粉劑的透明安瓿排列整齊，等待包裝、檢驗、發(fā)運。

        今年4月1日，首個(gè)化療前給藥的全系骨髓保護劑注射用鹽酸曲拉西利在?？趯?shí)現地產(chǎn)化下線(xiàn)，首批生產(chǎn)約2萬(wàn)支。據悉，該產(chǎn)品僅用約兩年時(shí)間，就實(shí)現了從落地樂(lè )城使用到本地化生產(chǎn)，是“樂(lè )城研用+?？谏a(chǎn)”模式的首個(gè)重要成果。

        作為我國唯一開(kāi)展臨床真實(shí)世界數據應用試點(diǎn)的“醫療特區”，樂(lè )城先行區已經(jīng)成為國際創(chuàng )新藥械加速進(jìn)入中國市場(chǎng)的重要通道。這條重要通道的運轉，離不開(kāi)海南省藥監局的積極工作。

        從協(xié)調產(chǎn)品進(jìn)入試點(diǎn)開(kāi)展相關(guān)研究到獲批上市，再到本地化生產(chǎn)，海南省藥監局藥品注冊與生產(chǎn)處始終堅持全程專(zhuān)人跟蹤、全力協(xié)調推進(jìn)、全心服務(wù)指導。

        海南先聲藥業(yè)總經(jīng)理余慶祝表示：“注射用鹽酸曲拉西利在海南省藥監局和相關(guān)部門(mén)的幫助下，成為了臨床真實(shí)世界數據應用試點(diǎn)品種，同時(shí)獲得了優(yōu)先審評的資格，大大地加快了這款產(chǎn)品上市的時(shí)間?！?br>
        注射用鹽酸曲拉西利實(shí)現本地化生產(chǎn)只是海南醫藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的一個(gè)縮影。2023年以來(lái)，海南省藥監局聯(lián)合藥審中心、器審中心分別與樂(lè )城先行區管理局組織召開(kāi)真實(shí)世界數據研究溝通交流會(huì )3次、醫療器械真實(shí)世界數據前置溝通交流會(huì )3次，幫助14家藥械企業(yè)解決注冊過(guò)程中遇到的難題，讓企業(yè)少走彎路。

        栽下梧桐樹(shù)，引得鳳凰來(lái)。

        隨著(zhù)應用試點(diǎn)不斷“開(kāi)花結果”，越來(lái)越多的國際創(chuàng )新藥械企業(yè)和知名醫療機構將目光投向海南。強生、美敦力、波士頓科學(xué)、輝瑞等12家全球領(lǐng)先的醫藥企業(yè)與樂(lè )城先行區管理局簽訂戰略合作協(xié)議，全球頂尖醫藥企業(yè)賽諾菲公司在樂(lè )城先行區設立了真實(shí)世界研究中心……目前，已有20個(gè)國家和地區的171家藥械企業(yè)與樂(lè )城先行區建立深度合作關(guān)系，為海南省生物醫藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展提供了“新動(dòng)能”。

        有了“樂(lè )城引進(jìn)來(lái)，海南本地造”的先例，暉致、華熙生物也將通過(guò)技術(shù)轉移等方式將相關(guān)產(chǎn)品轉至海南生產(chǎn)。

        醫藥企業(yè)的不斷涌入對海南省藥品監管能力提出了更高要求。在黎運達看來(lái)，加強海南省藥監局監管能力建設，是強化產(chǎn)業(yè)服務(wù)、優(yōu)化營(yíng)商環(huán)境的前提條件。

        2021年，海南省藥監局聯(lián)合海南省衛生健康委員會(huì )、?？诤ｊP(guān)印發(fā)《進(jìn)一步優(yōu)化監管服務(wù)支持海南博鰲樂(lè )城國際醫療旅游先行區高質(zhì)量發(fā)展若干措施》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《若干措施》），進(jìn)一步暢通機制，釋放效能，助力樂(lè )城先行區高質(zhì)量發(fā)展?！度舾纱胧饭灿?3條，圍繞簡(jiǎn)化臨床急需進(jìn)口藥品醫療器械審批流程，優(yōu)化審批模式，通過(guò)特許藥械追溯管理平臺支持患者帶藥離園、落實(shí)全過(guò)程追溯管理等，進(jìn)一步明確職責，提升監管服務(wù)效能，優(yōu)化樂(lè )城先行區營(yíng)商環(huán)境，方便公眾及時(shí)使用臨床急需進(jìn)口藥品醫療器械。

        “生物醫藥是新質(zhì)生產(chǎn)力的重要組成，是推動(dòng)經(jīng)濟高質(zhì)量發(fā)展的重要領(lǐng)域?！崩柽\達表示，海南省藥監局在守好安全的前提下，將進(jìn)一步加強政策集成創(chuàng )新、深化改革探索、優(yōu)化政務(wù)服務(wù)，營(yíng)造有利于醫藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的監管生態(tài)。

        號令催人奮進(jìn)，厚望如山在肩。海南省藥監局將以更高的站位、更寬的視野、更大的力度謀劃和推進(jìn)特許藥械政策，充分發(fā)揮政策高地優(yōu)勢，為海南自貿港建設和藥品監管現代化貢獻力量。

（摘自中國醫藥報）